Frontiers in the research of autism pathogenesis / Fronteras en la investigación de la patogenia del autismo

Abstract This review focuses on four interrelated teams and research lines that form the basis for new research on the pathogenesis of autism spectrum disorder (ASD) at the Marcus Autism Center, in Atlanta (US). These themes probe typical social behavior and brain development from birth, and disruptions thereof in babies later diagnosed with ASD. These four themes are: to leverage lifetime maximal neuroplasticity; to test the hypothesis that developmental disruption of early-emerging mechanisms of socialization drives pathogenesis and results in autistic social disability; the focus on the infant-caregiver dyad, and the iterative context associated with mutually reinforcing and adapted social and communitive inter-action, or emerging cycles of social contingency, from the first days and weeks of life; and the study of time-varying neurodevelopmental transitions in social behavior from experience-expectant (reflexive, endogenous) and subcortically-guided to experience-dependent (caregiver- and reward-driven) and cortically-guided, a transition that our work suggests is uniquely disrupted in babies later diagnosed with ASD. This science is opening a world of opportunities to optimize children's outcomes despite the genetic liabilities that they are born with. It provides the scientific grounding for new community-viable solutions for increasing access to early interventions using treatments that scaffold and strengthen infant-caregiver interactions, which is the platform for early brain development.

Resumen Esta revisión se centra en cuatro equipos y líneas de investigación interrelacionados que forman la b ase de nuevas investigaciones sobre la patogenia del Trastorno del Espectro Autista (TEA) en el Marcus Autism Center, en Atlanta (EE.UU.). Estos temas investigan el comportamiento social típico y el desarrollo del cerebro desde el nacimiento, y las altera ciones del mismo en los bebés a los que luego se les diagnostica TEA. Estos cuatro temas son: aprovechar la neuroplasticidad máxima en la vida; probar la hipótesis de que la interrupción del desarrollo de los mecanismos de socialización emergentes impulsa la patogénesis y da como resultado una discapacidad social autista; el enfoque en la díada bebé-cuidador, y el contexto iterativo asoc iado con la mutua interacción de refuerzo social y comunitario, o ciclos emergentes de contingencia social, desde los primeros días y semanas de vida; y el estudio de las transiciones del comportamiento social variable en el tiempo del neurodesarrollo desde la experiencia-expectante (reflexiva, endógena) y guiada subcorticalmente, a la experiencia-dependiente (cuidador e impulsado por la recompensa) y guiada corticalmente, una transición que nuestro trabajo sugiere que se interrumpe única mente en bebés diagnosticados posteriormente con TEA.

Patogenia de la artritis reumatoide, manejo terapéutico actual y perspectivas futuras / Pathogenesis of rheumatoid arthritis, current therapeutic management and future prospects

La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune, sistémica, crónica, que afecta con más frecuencia a mujeres que a hombres, y se observa predominantemente en ancianos. El propósito de este trabajo es presentar el resultado de una revisión bibliográfica sobre aspectos generales relacionados con la patogenia de la artritis reumatoide y el manejo terapéutico actual, así como perspectivas futuras de nuevos enfoques terapéuticos. Existen dos subtipos principales de artritis reumatoide según la presencia o ausencia de anticuerpos antiproteína citrulinada. La citrulinación es catalizada por la enzima peptidilarginina-deiminasa dependiente de calcio, que cambia una arginina cargada positivamente a una citrulina polar, pero neutra como resultado de una modificación postraduccional. Este estudio se enfoca en el subconjunto de artritis reumatoide positivo para anticuerpos antiproteína citrulinada y se divide la progresión del proceso de artritis reumatoide en varias etapas. Cabe mencionar que estas etapas pueden ocurrir de forma secuencial o simultánea. Se requiere con urgencia una mejor comprensión de cómo los mecanismos patológicos impulsan el deterioro del progreso de la artritis reumatoide en los individuos con el fin de desarrollar terapias que tratarán eficazmente a los pacientes en cada etapa del progreso de la enfermedad(AU)

Rheumatoid arthritis is a chronic systemic autoimmune disease that arises more frequently in women than in men, and is predominantly observed in the elderly. To present the result of a bibliographic review on general aspects related to the pathogenesis of rheumatoid arthritis and current therapeutic management, as well as future perspectives of new therapeutic approaches. There are two main subtypes of rheumatoid arthritis according to the presence or absence of anti-citrullinated protein antibodies. Citrullination is catalyzed by the calcium-dependent enzyme peptidylarginine deiminase, which changes a positively charged arginine to a polar but neutral citrulline as a result of post-translational modification. This work focuses on the anti-citrullinated protein antibodies -positive rheumatoid arthritis subset and divides the progression of the rheumatoid arthritis process into several stages. It should be mentioned that these stages can occur sequentially or simultaneously. A better understanding of how pathological mechanisms drive the deterioration of rheumatoid arthritis progression in individuals is urgently required in order to develop therapies that will effectively treat patients at each stage of disease progression(AU)

Estreptococos del grupo Streptococcus anginosus Parte II. Patogenia y sensibilidad a los antibióticos / Streptococcus anginosus group. Part II. Pathogenesis and antimicrobial susceptibility / Estreptococos do grupo Streptococcus anginosus. Parte II. Patogênese e sensibilidade aos antibióticos

Resumen En esta segunda parte de la actualización sobre estreptococos del grupo Streptococcus anginosus (EGA) se describen sus factores de virulencia y su sensibilidad a los antibióticos. Los EGA, pertenecientes al grupo de los estreptococos viridans (EGV), son colonizantes habituales de las mucosas orofaríngea, intestinal y genitourinaria, pero, cada vez más frecuentemente, son reconocidos como patógenos humanos. Entre sus factores de virulencia se han descripto enzimas como la hialuronidasa, la condroitín sulfatasa y las nucleasas (DNasas y RNasas). En algunas cepas se han detectado también exoenzimas superantigénicas homólogas a las de Streptococcus pyogenes. Es notable el rol de las hemolisinas (citolisinas), como la estreptolisina O y la intermedilisina, específica de Streptococcus intermedius, una de las tres especies que conforman el grupo. Los EGA presentan bajos porcentajes de no sensibilidad a los beta-lactámicos (penicilina: 0-15%, cefotaxima: 0-3% y carbapenemes: 0-3%) con muy pocas excepciones y muy pocos aislados resistentes. En cambio, son naturalmente resistentes al metronidazol y a los nitrofuranos. Se han informado porcentajes elevados de resistencia a macrólidos, clindamicina y tetraciclina (en algunos casos hasta más de 50%). La resistencia a las fluoroquinolonas es variable, pero muy baja para levofloxacina. Los EGA generalmente son sensibles a vancomicina y/o teicoplanina con concentraciones inhibitorias mínimas (CIM)≤1 μg/mL, aunque es destacable la descripción de unos pocos aislados con sensibilidad disminuida a vancomicina, uno de ellos portador del gen vanG. La resistencia a otros antibióticos se observó solo en forma esporádica.

Abstract This second part of the review about Streptococcus anginosus group streptococci (SAG) describes their virulence factors and their antimicrobial susceptibility. SAG are common colonizers of the oropharyngeal, intestinal, and genitourinary mucosa, but are increasingly recognized as human pathogens. Among their virulence factors, enzymes such as hyaluronidase, chondroitin sulfatase and nucleases (DNases and RNases) have been described. Superantigenic exoenzymes homologous to those of Streptococcus pyogenes have also been detected in some strains. The role of hemolysins (cytolysins) is notable, and specifically that of intermedilysin in Streptococcus intermedius, one of the three species of the group. SAG present low percentages of non-sensitivity to beta-lactams (penicillin: 0-15%, cefotaxime: 0 - 3% and carbapenems: 0-3%) with very few exceptions and very few resistant isolates. Instead, they are naturally resistant to metronidazole and nitrofurans. High percentages of resistance to macrolides, clindamycin and tetracycline have been reported (in some cases up to more than 50%). Fluoroquinolone resistance is variable, but it is very low for levofloxacin. SAG are generally susceptible to vancomycin and/or teicoplanin with minimal inhibitory concentrations (MICs)≤1 μg/mL, although the isolation of a few isolates with decreased sensitivity to vancomycin, one of them carrying the vanG gene, is notable. Resistance to other antibiotics was observed only sporadically.

Resumo Esta segunda parte da revisão sobre estreptococos do grupo Streptococcus anginosus (EGA) descreve seus fatores de virulência e sensibilidade aos antibióticos. Os EGAs, pertencentes ao grupo dos estreptococos viridans (EGV), são colonizadores comuns das mucosas orofaríngea, intestinal e geniturinária, mas são cada vez mais reconhecidos como patógenos humanos. Entre seus fatores de virulência, foram descritas enzimas como hialuronidase, condroitina sulfatase e nucleases (DNases e RNases). Exoenzimas superantigênicas homólogas às de Streptococcus pyogenes também foram detectadas em algumas cepas. O papel das hemolisinas (citolisinas), como a estreptolisina O e a intermedilisina, específica de Streptococcus intermedius, uma das três espécies que compõem o grupo é notável. Os EGAs apresentam baixo percentual de não sensibilidade aos betalactâmicos (penicilina: 0-15 %, cefotaxima: 0-3% e carbapenemas: 0-3%) com muito poucas exceções e muito poucos isolados resistentes. Em vez disso, são naturalmente resistentes ao metronidazol e aos nitrofuranos. Foram relatados altos percentuais de resistência aos macrólidos, clindamicina e tetraciclina (em alguns casos, até mais de 50%). A resistência às fluoroquinolonas é variável, mas muito baixa para a levofloxacina. Os EGAs são geralmente sensíveis à vancomicina e/ou teicoplanina com concentrações inibitórias mínimas (CIM)≤1 μg/ mL, embora seja notável a descrição de alguns isolados com sensibilidade reduzida à vancomicina, um deles portador do gene vanG. Resistência a outros antibióticos foi observada apenas esporadicamente.

Patogenia de las manifestaciones neurológicas asociadas al SARS-CoV-2 / Pathogenesis of neurological manifestations associated to SARS-CoV-2

Introducción: Los coronavirus infectan al ser humano y pueden causar manifestaciones neurológicas en individuos susceptibles. Objetivo: Describir la patogenia de las manifestaciones neurológicas en pacientes con la COVID-19. Estrategia de búsqueda y criterios de selección: Se realizó una revisión bibliográfica empleando la bibliografía nacional e internacional actualizada. Se realizó la búsqueda en Google Académico, se consultaron artículos de libre acceso en las bases de datos Pubmed y SciELO, desde enero de 2014 hasta el 6 de mayo de 2020. Fueron seleccionados 51 artículos (6 en idioma español, 45 en inglés) y un libro de neuroinmunología. Se utilizaron los términos de búsqueda COVID-19, coronavirus, SARS-CoV-2,manifestaciones neurológicas, sistema nervioso, patogénesis, según el descriptor de Ciencias de la Salud (DeCS). Análisis e integración de la información: El SARS-CoV-2 entra al sistema nervioso por la vía linfática, hematógena, transináptica retrógada, por diseminación local a través del etmoides o por disfunción de la barrera hematoencefálica. La patogenia puede ser por la acción directa del virus o inmunomediada. En la pandemia de COVID-19 se reportan pacientes con manifestaciones neurológicas centrales, periféricas y musculoesqueléticas. Los síntomas más frecuentes son los trastornos del gusto, el olfato, cefaleas, mialgias y mareos. En las formas graves se reportan meningitis, encefalitis, síndrome de Guillain-Barré, ictus y encefalopatías. Conclusiones: El SARS-CoV-2 puede afectar al sistema nervioso central y periférico. Causa principalmente manifestaciones leves y transitorias, aunque pueden ocurrir complicaciones neurológicas. Los mecanismos patogénicos principales son el daño citopático directo o mecanismos indirectos debido a una respuesta inflamatoria(AU)

Introduction: Coronaviruses infect humans and may cause neurological manifestations in susceptible individuals. Objective: Describe the pathogenesis of neurological manifestations in patients with COVID-19. Search strategy and selection criteria: A review was conducted of national and international updated bibliography. The search was carried out in Google Scholar and open access papers were consulted in the databases PubMed and SciELO from January 2014 to 6 May 2020. A total 51 papers (6 in Spanish and 45 in English) and a book on neuroimmunology were selected. The search terms used were COVID-19, coronavirus, SARS-CoV-2, neurological manifestations, nervous system and pathogenesis, in compliance with the Health Sciences Descriptors (DeCS). Data analysis and integration: SARS-CoV-2 enters the nervous system by lymphatic, hematogenous, transynaptic, retrograde routes, by local dissemination through the ethmoid, or by dysfunction of the hematoencephalic barrier. Pathogenesis may be due to direct action by the virus or immunomediated. During the COVID-19 pandemic patients have been reported with central, peripheral and musculoskeletal neurological manifestations. The most common symptoms are taste and smell disorders, headache, myalgia and dizziness. Meningitis, encephalitis, Guillain-Barré syndrome, stroke and encephalopathies have been reported in severe forms of the disease. Conclusions: SARS-CoV-2 may affect the central and the peripheral nervous system. It mainly causes mild, transient manifestations, but neurological complications may also occur. The main pathogenic mechanisms are direct cytophatic damage or indirect mechanisms resulting from an inflammatory response(AU)

COVID-19. De la patogenia a la elevada mortalidad en el adulto mayor y con comorbilidades / COVID-19. From pathogenesis to high mortality in elderly patients with comorbidities

Introducción: La COVID-19 y el Síndrome Respiratorio Agudo Severo o SARS-CoV-2 por el nuevo coronavirus está causando una pandemia con alta mortalidad. Aunque aún quedan incógnitas por definir como enfermedad infecciosa viral nueva se ha avanzado en los conocimientos en relación con el comportamiento clínico y la patogenia. Objetivo: Revisar las evidencias científicas más actuales sobre la patogenia de la enfermedad y su vínculo con la elevada mortalidad en adultos mayores afectados con comorbilidades. Material y Métodos: Se realizó una revisión de la literatura existente hasta la fecha en publicaciones de revistas indexadas en MEDLINE, LILACS, SciELO, LATINDEX, MEDIGRAPHY, MEDSCAPE, Science Direct Elsevier y PubMed y noticias divulgadas en boletines de la OMS/OPS, el Portal de INFOMED y otras agencias de noticias con buenas evidencias científicas. Desarrollo: Se realiza el análisis de los conocimientos actuales en la patogenia y el proceso inflamatorio pulmonar de no ser una simple neumonía viral sino un proceso inflamatorio local y sistémico que involucra diferentes órganos, trastornos de la coagulación y alteraciones en la inmunidad y hace más vulnerables sobre todo al adulto mayor con comorbilidades, al ocasionar gravedad y elevar la mortalidad. Conclusiones: La patogenia de esta enfermedad, mejor conocida en la actualidad, explica las implicaciones en los casos críticos y graves con elevada mortalidad, sobre todo en los más vulnerables. El SARS y sus complicaciones evolutivas no son explicables solo por la inflamación pulmonar. Intervienen otros factores involucrados en la conocida patogenia de mucha mayor gravedad que conducen a un desenlace fatal(AU)

Introduction: Coronavirus disease-2019 (COVID-19) and the Severe Acute Respiratory Syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) are causing a pandemic associated with high mortality. Although many uncertainties still remain because it is a new viral infectious disease, knowledge of clinical behavior and pathogenesis has advanced. Objective: To review the most current scientific evidence on the pathogenesis of the disease and its association with high mortality in elderly patients with comorbidities. Material and Methods: A literature review of the information published to date on this respect was carried out. Databases such as MEDLINE, LILACS, SCIELO, LATINDEX, MEDIGRAPHIC, MEDSCAPE, Science Direct, Elsevier and PubMed were searched; important data were also obtained from WHO / PAHO bulletins, the Cuban National Health Care Telecommunications Network and Portal (infomed) and other news agencies that present good scientific evidence. Development: An analysis of the current knowledge about the pathogenesis and the pulmonary inflammatory process is carried out while observing that this process does not respond to a simple viral pneumonia but to a local and systemic inflammatory process that involves different organs, coagulation disorders and alterations of immunity that make elderly patients with comorbidities more vulnerable, causing severity and increasing mortality. Conclusions: The pathogenesis of this disease, which is better known at present, explains the implications in critical and severe cases with high mortality, especially the most vulnerable ones. SARS and its evolutive complications are not explained by lung inflammation only. Other factors are involved in the well-known pathogenesis of a much greater severity that leads to the fatal outcome(AU)

Febre do Nilo Ocidental: uma revisão da literatura / West Nile Fever: a literature review / Fiebre del Nilo Occidental: una revisión de la literatura

A partir de seu primeiro isolamento em Uganda, em 1937, até os dias de hoje, o vírus do Nilo Ocidental (WNV) tornou-se um alarmante agente etiológico em humanos e animais. O WNV é mantido e perpetuado na natureza através de um ciclo enzoótico, entre aves e mosquitos, e ocasionalmente causa surtos epizoóticos em razão de uma doença contagiosa em humanos e cavalos. Este vírus é amplamente difundido no mundo e, embora grande parte das infecções humanas causadas por WNV seja assintomática, a doença pode evoluir para um quadro neurológico grave, resultando em sequelas a longo prazo ou óbito do paciente. Este estudo tem por objetivo analisar a literatura específica sobre o WNV para apresentar uma revisão de artigos científicos, buscando explorar os aspectos mais importantes da doença. Foram realizadas buscas nas bases de dados PubMed e SciELO a partir dos seguintes descritores: "West Nile virus", "epidemiology" e "pathogenesi'". A linha temporal pesquisada abrange de 1998 a 2019, o que permitiu a localização de 293 artigos, dos quais, com base na leitura dos resumos, 88 foram selecionados para realização da leitura completa do artigo. Ao final da leitura dos artigos, 33 foram selecionados na análise final, tendo levado à conclusão de que a vigilância epidemiológica e as medidas preventivas são uma necessidade contínua para reduzir os impactos da doença na saúde pública.

From its first isolation in Uganda, in 1937, up to date, the West Nile virus (WNV) has become a major cause of disease in both humans and animals. Maintained in nature through an enzootic cycle involving birds and mosquitoes, the WNV is liable to occasional epizootic outbreaks, causing diseases in humans and horses. This virus is widely spread in the world and, although most human infections with WNV are asymptomatic, the disease may progress into a severe neurological disorder, resulting in long-term sequelae or death. This study comprises a literature review on scientific articles discussing the theme of WNV. For that, a search was conducted in the databases PubMed and Scientific Electronic Library Online (SciELO) for articles published between 1998 and 2019, using the following descriptors: "West Nile virus", "epidemiology", and "pathogenesis". From the 293 articles found, 88 were selected for full-text reading after abstract screening, 33 of which remained in the final analysis. To reduce the impact of the disease on public health, authorities must conduct epidemiological surveillance and develop preventive measures.

Desde su primer aislamiento en Uganda en 1937 hasta la actualidad, el virus del Nilo Occidental (WNV) se ha convertido en un importante agente etiológico en humanos y animales. El WNV es un virus mantenido y perpetuado en la naturaleza a través de un ciclo enzoótico, entre aves y mosquitos, y ocasionalmente ocurren brotes epizoóticos, causando enfermedad en humanos y caballos. Es un virus ampliamente difundido en el mundo, que causa infecciones asintomáticas en humanos en la mayoría de los casos, sin embargo, la enfermedad puede evolucionar a un cuadro neurológico grave, ocasionando secuelas a largo plazo o el óbito del paciente. Este estudio tiene por objetivo analizar la literatura específica sobre el WNV para presentar una revisión de artículos científicos referentes al tema. Se realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed y SciELO a partir de los siguientes descriptores: "West Nilo virus", "epidemiology" y "pathogenesi". La línea temporal de estudio abarcaba de 1998 a 2019, en la cual se encontraron 293 artículos y con base en la lectura de los resúmenes se seleccionaron 88 para realizar la lectura completa. Al final de la lectura de los artículos, 33 artículos fueron seleccionados en el análisis final, lo que se concluye que la vigilancia epidemiológica y las medidas preventivas son una necesidad continua a fin de reducir los impactos de esa enfermedad en la salud pública.

Blastocystis sp. puesta al día sobre su papel parasitario

Blatocystis sp. un parásito unicelular, anaerobio y de gran variabilidad genética del intestino de animal y del ser humano de distribución mundial y el de mayor prevalencia entre las zoonosis intestinales que ha estado inmerso en controversias y revisiones por su taxonomía, características morfológicas, ciclo de vida y papel patógeno. Por tanto, el objetivo del presente escrito es la consolidación de información sobre estos y otros aspectos de Blatocystis sp. producto de la revisión de la literatura científica. Se trata de un estudio documental. Los datos encontrados fueron agrupados en 8 capítulos a saber: tipificación, comportamiento epidemiológico, ciclo de vida y morfología parasitaria, patogenia, manifestaciones clínicas, diagnóstico, tratamiento y reflexiones finales. En esta revisión se actualizan aspectos relativos a Blatocystis sp. con el objeto de mostrar las tendencias del conocimiento sobre esta parasitosis como base esencial de las estrategias de promoción y prevención que adoptan los países contra Blatocystis sp.

Blastocystis sp. a single-celled, anaerobic parasite of great genetic variability in the intestine of animals and humans of worldwide distribution and the one with the highest prevalence among intestinal zoonoses that has been immersed in controversies and reviews due to its taxonomy, morphological characteristics, life cycle and role pathogen. Therefore, the objective of this paper is the consolidation of information on these and other aspects of Blastocystis sp. product of the review of the scientific literature. It is a documentary study. The data found were grouped into 8 chapters: typification, epidemiological behavior, life cycle and parasitic morphology, pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis, treatment and final reflections. In this review, aspects related to Blastocystis sp. in order to show the current trends of knowledge about this parasitism as an essential basis of the promotion and prevention strategies that countries adopt against Blastocystis sp.

Sensibilidad al gluten no celíaca / Non-celiac Gluten sensitivity

Introducción: La sensibilidad al gluten no celíaca es una afección emergente descrita en la última década, mediada por mecanismos inmunes, sin reconocido marcador serológico. Objetivo: Actualizar los conocimientos sobre esta condición, patogenia, diagnóstico y tratamiento. Métodos: Se revisaron las publicaciones en español e inglés en bases de datos de Google académico, PubMed, Scielo y Latindex desde el 2014 hasta el 20 agosto 2018. Resultados: Se trata de una afección no alérgica ni autoinmune. Se analiza su repercusión en niños y adultos. La epidemiología no está establecida, su presencia varía entre 6-10 por ciento, con predominio femenino/masculino 3:1. Se revisaron los criterios sobre la patogenia relacionados con las prolaminas de cereales tóxicos, carbohidratos de cadena corta fermentable e inhibidores de amilasa y tripsina. Se evaluaron los síntomas clínicos (intestinales y extraintestinales) y analizaron los argumentos del diagnóstico definitivo y diferencial con otras enfermedades desencadenadas por gluten. La dieta sin gluten representa la única opción terapéutica. Los síntomas desaparecen con su supresión y reaparecen con su reintroducción. Consideraciones finales: La sensibilidad al gluten no celíaca es una entidad de nueva aparición con participación de procesos inmunes y patogenia sustentada por distintos mecanismos con síntomas intestinales y extraintestinales relacionados con consumo de gluten. El diagnóstico no debe ser por exclusión del gluten, sino evaluación clínica, pues no existe diagnóstico serológico. Hay otras afecciones con similares manifestaciones como enfermedad celíaca, alergia al gluten, síndrome intestino irritable y enteritis linfocítica, con las que se debe hacer diagnóstico diferencial(AU)

Introduction: Non-celiac gluten sensitivity (SGNC, by its acronyms in Spanish) is an emerging condition of the last decade, which is mediated by immune mechanisms without a recognized serological marker. Objective: To update knowledge on SGNC, its pathogenesis, diagnostic and treatment. Methods: Publications in Spanish and English were reviewed in Google scholar, PubMed, SciELO and Latindex databases from 2014 to August 20, 2018. Results: Information about the description of SGNC as a non-allergic or autoimmune condition and impact on children and adults is updated. Epidemiology is not established, although recent studies report that it varies between 6 to 10 percent, with predominance of female / male 3:1. The criteria for the pathogenesis related to the prolamines of toxic cereals, fermentable short chain carbohydrates (FODMAPs) and amylase and trypsin inhibitors are reviewed. The clinical symptoms (intestinal and extraintestinal) were evaluated and it was analyzed the argument established for the diagnosis of certainty and differential with other diseases triggered by gluten, especially celiac disease. The gluten-free diet represents the only treatment option. The symptoms disappear with gluten suppression and reappear when re-introducing it. Final Considerations: SGNC is a new entity mediated by an immune mechanism with pathogenesis supported by different mechanisms with intestinal and extra intestinal symptoms related to gluten consumption. The diagnosis should not be by exclusion of foods that contain gluten, but by clinical evaluation since there is not serological diagnosis. To know better on it is of interest due to other conditions, such as celiac disease, gluten allergy, irritable bowel syndrome and lymphocytic enteritis, which should be made by differential diagnosis(AU)

Litiasis urinaria en pediatria / Urinary lithiasis in pediatrics

Resumen La litiasis renal es una entidad infrecuente en la infancia y su incidencia va en aumento en los países desarrollados. Afecta más a los individuos de raza blanca que a los afroamericanos en una proporción 4:1, con predominio del sexo masculino. Existen factores geográficos, raciales, genéticos implicados en su patogenia, que depende también de factores fisicoquímicos (eliminación renal de agua y solutos, pH urinario, equilibrio entre factores estimulantes/inhibidores de la cristalización), alteraciones anatómicas, infecciones y cambios socioeconómicos; los cuales a lo largo del tiempo han producido cambios en los hábitos dietéticos, lo que ha modificado la frecuencia, composición química y localización de los cálculos. A pesar de su rareza se debe pensar en la litiasis, con el fin de evitar un daño renal irreversible. La disponibilidad de terapia menos agresiva ha reducido a un 5% las indicaciones quirúrgicas, abriendo nuevas perspectivas en el tratamiento de la urolitiasis en la infancia.

Abstract Renal lithiasis is an infrequent entity in childhood, and its incidence has decreased in developed countries. Affects white individuals more than African Americans in a 4: 1 ratio, with a predominance of males. There are geographic, racial, genetic factors involved in its pathogenesis, which also depends on physicochemical factors (renal elimination of water and solutes, urinary pH, balance between stimulating factors/inhibitors of crystallization), anatomical alterations, infections and socioeconomic changes. Over time, changes have occurred in dietary habits, which has changed the frequency, chemical composition and location of the stones. Despite its rarity, lithiasis must be considered in order to avoid irreversible kidney damage. The availability of less aggressive therapy has reduced surgical indications to 5%, opening new perspectives in the treatment of urolithiasis in childhood. The present article constitutes a bibliographic review about the organophosphorus intoxication, its clinical manifestations, diagnosis and treatment.

Introducción a la virología I / Introduction to virology I

Los virus han acompañado al hombre a través de toda su historia, provocando infecciones y plagas que han generado la muerte y el temor de poblaciones completas. Muchos han sido los investigadores que han contribuido a conocer la estructura, patogenia e inmunidad involucrada. Es fundamental conocer los aspectos básicos de los virus para entender la enfermedad y el tratamiento, por lo que esperamos contribuir a esto con los apuntes que a continuación presentamos...(AU)

Viruses have accompanied humankind through their history, causing infections and producing death and fear in population. A lot of researchers have contributed to know the structure, pathogeny and immunity involved. To understand the disease and treatment is fundamental to know the basic aspects, which is the reason to present these notes...(AU)

Paraparesia espástica por HTLV-I: 20 años después. A propósito de un caso / Spastic paraparesis by HTLV-I: 20 years later. About a case / Paraparesia espástica pelo HTLV-I: 20 anos depois. Sobre um caso

Resumen: Se describe un caso de paraparesia espástica asociada al retrovirus HTLV-I, en una paciente de 34 años, cuyo diagnóstico se realizó 17 años después del inicio de su enfermedad. El mismo se obtuvo mediante la determinación de anticuerpos en sangre y líquido cefalorraquídeo. En la literatura nacional existen solo dos casos publicados previamente. El objetivo de la presentación del caso es recordar las principales características epidemiológicas, clínicas y paraclínicas de dicha patología, así como restablecer la importancia de considerar al HTLV-Ia la hora de búsqueda etiológica de una mielopatía crónica, y mantener los controles en sangre de donantes y hemoderivados para eliminar una de las principales vías de contagio.

Abstract: A case of spastic paraparesis associated with HTLV-I retrovirus was described in a 34-year-old patient whose diagnosis was made 17 years after the onset of his disease. It was obtained by determining antibodies in blood and cerebrospinal fluid. In the national literature there are only two previously published cases. The objective of the presentation of the case is to recall the main epidemiological, clinical and paraclinical characteristics of said pathology, as well as to re-establish the importance of considering the HTLV-Ia the etiological search time of a chronic myelopathy, and to maintain the blood controls of donors and blood products to eliminate one of the main routes of infection.

Resumo: Um caso de paraparesia espástica associado a retrovírus HTLV-I foi descrito em um paciente de 34 anos cujo diagnóstico foi feito 17 anos após o início da doença. Foi obtido pela determinação de anticorpos no sangue e no líquido cefalorraquidiano. Na literatura nacional existem apenas dois casos publicados anteriormente. O objetivo da apresentação do caso é relembrar as principais características epidemiológicas, clínicas e paraclínicas da referida patologia, bem como restabelecer a importância de considerar o HTLV-Ia o tempo de busca etiológica de uma mielopatia crônica e manter o controle sanguíneo dos doadores. e hemoderivados para eliminar uma das principais vias de infecção.

Inmunopatogenia de la enfermedad hipertensiva gravídica / Immune-Pathogenesis of Pregnant Hypertension

La enfermedad hipertensiva gravídica constituye una patología obstétrica relativamente frecuente. En los últimos años se ha avanzado en la comprensión de la patogenia de la enfermedad, al ser el sistema inmune uno de los actores de vital importancia en la aparición de este trastorno. Las células asesinas naturales de la decidua constituyen un componente fundamental en el remodelado vascular durante la formación de la placenta. Cuando existen alteraciones en esta población celular, se induce una isquemia placentaria que promueve la liberación de factores vasculares y mediadores de la inflamación que promueven el daño sistémico con aparición de los síntomas de la enfermedad(AU)

Pregnant hypertension is a frequent pregnancy disorder. Researchers has recentely advanced in understanding this disease pathogenesis. The immune system plays a key role in this disease onset. Decidual natural killer cells are fundamental component in vascular remodeling during placental development. When alterations occurs in this cell population, placental ischemia is induced promoting the release of vascular factors and inflammation mechanisms that cause these disease symptoms(AU)

Comparison of microRNA profiles between benign and malignant salivary gland tumors in tissue, blood and saliva samples: a prospective, case-control study / Comparação de perfis de microRNA entre tumores de glândula salivar benignos emalignos em amostras de tecido, sangue e saliva: estudo caso-controle prospectivo

Abstract Introduction: Salivary gland tumors (SGTs) are rare head and neck malignancies consisting of a spectrum of tumors with different biological behaviors. Objective: In this study we aimed to find out differential expression of microRNA profiles between benign and malignant SGTs. Methods: We investigated the possible role of 95 microRNAs in the 20 patients with salivary gland tumors with comparison of 17 patients without malignancy or salivary gland diseases. Sixteen of the tumors were benign (seven pleomorphic adenomas, nine Warthin tumors), four of them were malignant (two squamous cell carcinomas, one high grade mucoepidermoid carcinoma, one adenocarcinoma). Serum and saliva samples were collected from both patients and control group. Tissue samples of tumor masses were also collected from patient group. Results: Among studied microRNAs miR-21, miR-23a, miR-27a, miR-223, miR-125b, miR-126, miR-146a, miR-30e were down regulated in the benign group compared to control group in the serum samples (p-values are 0.04, 0.00005, 0.00005, 0.0022, 0.031, 0.00008, 0.044, and 0.0007, respectively). When tissue samples were studied miR-21, miR-31, miR-199a-5p, miR-146b, miR-345 were up-regulated in the malignant group compared to benign group (p values are 0.006, 0.02, 0.013, 0.013, 0.041, respectively). miR-30e showed statistically significant up-regulation in malignant tumor group's plasma samples compared to benign group (p = 0.034). There was no statistically significant difference in saliva samples between groups. Conclusion: Our results showed that different microRNAs may play role in salivary tumor pathogenesis according to biological behavior. Although there was no difference in saliva samples between groups, according to tissue and serum samples miR-21 and 30e may have an important role; since they were down-regulated in benign tumors whereas up-regulated in malignant ones.

Resumo Introdução: Os tumores da glândula salivar (TGS) são lesões malignas raras de cabeça e pescoçoque consistem em um espectro de tumores com diferentes comportamentos biológicos. Objetivo: Neste estudo, tivemos como objetivo identificar a expressão diferencial de perfis demicroRNA entre TGS benignos e malignos. Método: Investigamos a possível participação de 95 microRNA em 20 pacientes com tumoresde glândulas salivares comparados com 17 pacientes sem doença maligna ou doenças das glân-dulas salivares; 16 dos tumores eram benignos (sete adenomas pleomórficos, nove tumores deWarthin), quatro eram malignos (dois carcinomas espinocelulares, carcinoma mucoepidermoidede alto grau, um adenocarcinoma). As amostras de soro e saliva foram coletadas de pacien-tes e do grupo controle. Amostras de tecido dos tumores também foram colhidas do grupo depacientes com tumores. Resultados: Entre os microRNA estudados, miR-21, miR-23a, miR-27a, miR-223, miR-125b, miR-126, miR-146a, miR-30e foram infrarregulados no grupo benigno em comparação com o grupocontrole nas amostras do soro (os valores de p são 0,04, 0,00005, 0,00005, 0,0022, 0,031,0,00008, 0,044 e 0,0007, respectivamente). Quando as amostras de tecido foram estudadas,miR-21, o miR-31, o miR-199-5p, miR-146b, o miR-345 foram suprarregulados no grupo malignoem relação ao grupo benigno (valores de p são 0,006, 0,02, 0,013, 0,013, 0,041, respectiva-mente). O miR-30e apresentou suprarregulação estatisticamente significativa em amostras deplasma do grupo de tumor maligno em relação ao grupo benigno (p = 0,034). Não houve diferençaestatisticamente significativa em amostras de saliva entre os grupos. Conclusão: Nossos resultados mostraram que diferentes microRNA podem desempenhar umpapel na patogenia do tumor salivar de acordo com o comportamento biológico. Embora nãotenha havido diferença em amostras de saliva entre os grupos, de acordo com as amostras detecido e de soro, miR-21 e 30e podem ter um papel importante, já que foram infrarreguladosnos tumores benignos enquanto suprarregulados nos tumores malignos.

Incidencia de mycobacterium tuberculosis en muestras extrapulmonares procesadas por el ensayo MODS ­ TB en el Instituto SELADIS de junio del 2015 a diciembre del 2016 / Incidence of Mycobacterium Tuberculosis in Extrapulmonary Specimens Processed by the MODS - TB Assay Seladis Institute from June 2015 to December 2016

La tuberculosis extrapulmonar es una manifestación de la tuberculosis que se da cuando la bacteria Mycobacterium tuberculosis pasa del parénquima pulmonar a otros órganos por vía hematógena, linfática o por contigüidad. Entre diversos métodos de detección del bacilo de Koch en sitios diferentes al parénquima pulmonar, el ensayo de Susceptibilidad a Fármacos mediante Observación Microscópica para tuberculosis (MODS TB) consiste en un cultivo en medio líquido selectivo para M. tuberculosis y que permite además hallar el perfil de susceptibilidad a Isoniacida y Rifampicina. En este estudio se recurrió a los reportes del laboratorio de Microbiología Molecular del Instituto SELADIS, tomando en cuenta las muestras ingresadas de junio del 2015 a diciembre del 2016, hallándose los siguientes resultados: la incidencia de tuberculosis extrapulmonar es del 17,16% en muestras de origen extrapulmonar; el líquido cefalorraquídeo (LCR), líquido ascítico y líquido pleural son los tipos de muestra extrapulmonar con mayor incidencia de Mycobacterium tuberculosis (con 65%, 21,74% y 8,7% de resultados positivos respectivamente); los pacientes de género masculino, adultos (de 27 a 59 años de edad) y procedentes de la Ciudad de La Paz son los que presentan mayor incidencia de tuberculosis extrapulmonar. Los resultados de este estudio permiten tener un panorama de la situación de la tuberculosis extrapulmonar en La Paz, contando con la herramienta MODS TB, cuya sensibilidad y especificidad ha sido reportada en otros trabajos y ha sido validada en el laboratorio de Microbiología Molecular del Instituto SELADIS, donde se realizó este trabajo. La información proporcionada permitirá además aumentar el conocimiento científico ­ epidemiológico que se tiene de la tuberculosis extrapulmonar e incentivar la investigación en este campo.

Extrapulmonary tuberculosis manifests tuberculosis that happens when the bacteria Mycobacterium tuberculosis crosses the pulmonary parenchyma to other organs through hematogenous, lymphatic vias or by contiguity. Among diverse detection methods of the Koch bacillus in different place's trough pulmonary parenchyma, the Microscopic Observation Drug Susceptibility Assay (MODS TB) consists in a liquid medium selective culture for M. tuberculosis that allows finding susceptibility profiles for Isoniazid and Rifampicin. In this study we appealed to the Molecular Microbiology laboratory reports of SELADIS Institute, from June 2015 to December 2016. Found out the following results: the incidence of extrapulmonary tuberculosis is of 17,16% in samples of extrapulmonary origin; cerebrospinal fluid (LCR), ascetic liquid and pleural liquid are the kinds of extrapulmonary samples with the highest incidence of Mycobacterium tuberculosis (with 65%, 21,74% and 8,7% of positive results respectively); male patients, adults (from 27 to 59 years-old) and citizens from La Paz City showed a higher occurrence of extrapulmonary tuberculosis. The results of this study allow having an overview of extrapulmonary tuberculosis in La Paz. Counting with the MODS TB tool, wich sensitivity and specificity has been reported in other jobs and has been standardized at the Molecular Microbiology laboratory of SELADIS Institute, where this this research accomplished. The provided information will allow to increase the cientific ­ epidemiological knowledge that we have about extrapulmonary tuberculosis and encourage the research in this field.

Bovine viral diarrhea virus infections in pigs: why is this situation important for Brazilian herds? / A infecção pelo vírus da diarreia viral bovina em suínos: por que essa situação é importante para os rebanhos brasileiros?

Swine can be infected by the bovine viral diarrhea virus (BVDV) under natural conditions. For this reason, further information and divulgation are needed regarding the pathogenicity of this virus in swine. This infection is practically unknown in the realm of pig farming, and, as it shares some similarities with the classical swine fever virus (CSFV), its diagnosis becomes a challenge for official sanitary programs. Studies have shown the absence of clinical signs in piglets and reproductive problems in sows due to BVDV infections. There is little research on the prevalence, risk factors, preventive measures and control of BVDV in pigs around the world. And in Brazil, the data is practically non-existent. At the time of diagnosis, comparing the most efficient laboratory tests such as virus neutralization, ELISA, RT-PCR, and immunofluorescence so as to minimize the risk of cross serological reactions when dealing with a persistent or transient infection, can be an important tool. Moreover, the practical implications for CSFV eradication programs are a main reason for the development of further research against this infection. Therefore, this paper aims to review various aspects of BVDV infection in pigs, and how this information can be important for Brazilian herds.(AU)

O suíno pode ser infectado pelo vírus da diarreia viral bovina (BVDV) em condições naturais, por isso são necessárias maiores informações e mais divulgação sobre a ação deste vírus nos suínos. Esta infecção é praticamente desconhecida na suinocultura e, devido a algumas semelhanças com vírus da peste suína clássica (VPSC), torna-se um desafio para os programas sanitários oficiais. Estudos revelam a ausência de sinais clínicos em leitões ao mesmo tempo em que evidenciam problemas reprodutivos em porcas devido à infecção do BVDV. Poucas são as pesquisas sobre a prevalência, fatores de riscos, medidas de prevenção e controle do BVDV em suínos no mundo e, no Brasil, os dados são praticamente inexistentes. No diagnóstico, comparar os exames laboratoriais mais eficientes como a virusneutralização, ELISA, RT-PCR e imunofluorescência, diante de uma infecção persistente ou transitória, e assim minimizar o risco de reações sorológicas cruzadas pode ser uma ferramenta fundamental. Ademais, as implicações práticas em programas de erradicação da PSC são um grande motivo para o desenvolvimento de mais pesquisas frente a esta infecção. Portanto, este trabalho pretende revisar diversos aspectos da infecção do BVDV em suínos evidenciando o quanto essa situação pode ser importante para os rebanhos brasileiros.(AU)

Tratamiento actual para el divertículo de Zenker / Current treatment of Zenker´s diverticulum

Introducción: la cirugía es el tratamiento de elección para los divertículos de Zenker, pero existen diferencias en relación con el acceso a utilizar: abierto o endoscópico. Objetivo: comparar los resultados del tratamiento quirúrico del divertículo de Zenker de acuerdo con el acceso utilizado. Métodos: se realizó una revisión bibliográfica en PubMed/Medline con las palabras: divertículo, Zenker, faringoesofágico, cricofaríngeo, diverticulectomía, diverticulopexia, diverticulotomía, diverticulostomía publicados entre 2006 y 2016. Se incluyeron estudios con más de 40 casos, comparativos o no, en los idiomas inglés, español, portugués, francés e italiano. Las variables estudiadas fueron: indicaciones quirúrgicas, recidiva del divertículo, tiempo quirúrgico, tiempo para la alimentación oral, estadía hospitalaria, reoperaciones, complicaciones, mejoría de los síntomas y mortalidad. Resultados: no se encontraron ensayos aleatrorizados. Se incluyeron cuatro revisiones sistemáticas y un metanálisis, además de un grupo de estudios que comparan los accesos peroral y transcervical y otros que comparan los resultados entre diferentes técnicas de los accesos endoscópico y convencional. La mayoría de los estudios son de carácter retrospectivo.Para evaluar los resultados a largo plazo se tomaron los artículos con seguimiento mayor de 12 meses. Conclusiones: con el acceso abierto se logran mejores resultados a largo plazo, pero tiene más complicaciones inmediatas. Es preferible usarlo en pacientes jóvenes y cuando existen condiciones anatómicas desfavorables para la endoscopia. El tratamiento endoscópico constituye una opción adecuada para pacientes de alto riesgo quirúrgico y anestésico(AU)

Introduction: Surgery is the treatment of choice in Zenker´s diverticula, but there are different opinions about the access to be used, that is, open or endoscopic. Objective: To compare the results of the surgical treatment results of Zenker´s diverticulum according to the access employed. Methods: A literature review was made in PubMed/Medline using the keywords: diverticulum, Zenker, pharyngoesophageal, crycopharyngeal, diverticulectomy, diverticulopexy, diverticulotomy, diverticulostomy in articles published from 2006 to 2016. There were included several studies of more than 40 cases, either comparative or not in English, Spanish, French, Italian and Portuguese languages. The studied variables were surgical indications, recurrence, surgical time, length of time for oral feeding, hospital stay, reoperations, complications, symptoms improvement and mortality. Results: Randomized studies were not found. Four systematic reviews, one meta-analysis, comparative studies on perioral and transcervical access and others which compare the results of the endoscopic and of the conventional access were all included. Most of them were retrospective. For evaluation of long-term results, those articles with follow-up periods over 12 months were taken. Conclusions: The open access provides better long-term results, but it has more immediate complications. It is advisable to use it in young patients and when anatomic conditions are unfavorable for the endoscopic treatment. Finally, the endoscopic treatment is an adequate choice for patients with high surgical and anesthetic risk(AU)

Nefropatía por IgA. revisión y conducta terapéutica a propósito de un caso clínico / Therapeutic management of an IgA nephropathy case and disease review

La Nefropatía por Inmunoglobulina A (NIgA), también conocida como enfermedad de Berger, fue descrita por primera vez en 1968 por Berger e Hinglais. Se trata de una enfermedad heterogénea, tanto desde el punto de vista clínico, como histológico, caracterizada por la presencia de depósitos mesangiales de IgA. La clínica de presentación es extremadamente variable, pudiendo manifestarse desde microhematuria aislada hasta un deterioro agudo de la función renal por una glomerulonefritis extracapilar superpuesta. Inicialmente se la consideraba una entidad de buen pronóstico, pero con el paso del tiempo y a partir de un mayor conocimiento de la NIgA, se constató que la realidad era otra y que del 20 al 30% de los pacientes a los 20 años evolucionaban a la insuficiencia renal crónica (IRC) terminal y otro 20% mostraba una pérdida significativa de la función renal. En el presente artículo se describe un caso clínico de un paciente en el que se detectan casualmente marcadores de daño renal en la orina, y en quien los hallazgos histológicos observados en la biopsia renal modificaron su pronóstico y la conducta terapéutica. A partir de este caso clínico se realiza una actualización sobre la Nefropatía por IgA

Inmunoglobulin A (NIgA) Nephropathy also known as Berger disease, was described for the first time in 1968 by Berger and Hinglais. It is a heterogeneous disease, not only from clinical point of view but also from the histologicalone. Characterized by the presence of IgA mesangials deposits. Clinical presentation is extremely variable and can vary from isolated microhematuria up to a severe damage of renal function due to superimposed extracapillary glomerulonephritis. Initially it was considered an entity with good prognosis, but over time and more knowledge about IgAN, it was shown that 20 to 30% of 20 years old patients evolved to end stage renal failure and other 20% had important renal function loss. In the present article we describe a case of a patient in whom we detected by chance renal damage markers in the urine, and then the histologic findings observed in renal biopsy, modified the prognosis and therapeutic procedure. From this clinical case, we performed an update on IgA Nephropathy

Historia natural de la tuberculosis, fisiopatogenia de la infección y la enfermedad en el niño / Natural history of tuberculosis, infection and disease pathogenesis in children

The multiple manifestations of tuberculosis (TB) are a result of the relationships between Mycobacterium tuberculosis, the host and the environmental, social and cultural conditions. In TB pathogenesis, three factors must be considered: the virulence of the bacillus, the potential of cellular destruction and caseous necrosis, and the immune response and hypersensitivity to the infection.

La expresión múltiple de la tuberculosis se debe a la relación entre el Mycobacterium tuberculosis, el huésped y las condiciones medioambientales, sociales y culturales. En la patogenia de la tuberculosis se deben tener en cuenta tres factores: la virulencia del bacilo, la capacidad de producir destrucción celular y necrosis caseosa y la respuesta inmunitaria e hipersensibilidad a la infección.

Patogenia, cuadro clínico y diagnóstico imagenológico por resonancia magnética de las hernias discales / Pathogenia, clinical pattern, and imagenologic diagnosis through magnetic resonance of the disc herniation

Las hernias discales constituyen un importante problema de salud que causa ausentismo laboral en personas laboralmente activas, de ahí que el costo generado por esta afección sea motivo de preocupación a escala mundial. La revisión bibliográfica acerca de su patogenia, cuadro clínico y diagnóstico imagenológico resulta de vital importancia para su prevención, diagnóstico y tratamiento oportunos. En el diagnóstico por imágenes, la resonancia magnética ha tenido un mayor impacto en el análisis de las afecciones de la columna vertebral, pues posibilita investigar las características del disco intervertebral. Tiene superioridad diagnóstica respecto a la tomografía axial computarizada y la mielografía, debido a que no utiliza radiaciones ionizantes, en tanto, se considera más sensible y específica para demostrar anomalías, lesiones, así como enfermedades de la columna que no pueden visualizarse o quedar ocultas con los otros métodos.

Disc herniations constitute an important health problem causing absenteeism in active people, so that the cost generated by this disorder is reason of concern at world scale. The literature review on their pathogenia, clinical pattern and diagnostic imaging is of vital importance for its prevention, diagnosis and opportune treatment. In the diagnosis through images, the magnetic resonance has had a higher impact in the analysis of the spine disorders, because it facilitates to investigate the characteristics of the intervertebral disc. It has diagnostic advantage regarding the computerized axial tomography and myelography, because it uses no ionizing radiations, also, it is considered more sensitive and specific to demonstrate anomalies, lesions, as well as spine diseases which cannot be visualized or may be hidden with the other methods.

La infección por el VIH como factor de riesgo en la enfermedad periodontal inflamatoria / HIV infection as a risk factor in inflammatory periodontal disease

Fundamento: La enfermedad periodontal inflamatoria está asociada a diversos factores de riesgo, la infección por el virus de inmunodeficiencia humana, puede ser considerada uno de ellos. Objetivo: Argumentar la posible asociación entre la infección por el VIH y la enfermedad periodontal inflamatoria. Conclusiones: Se concluye que la infección por VIH puede ser un factor de riesgo en la patogenia de la enfermedad periodontal inflamatoria.

Background: Inflammatory periodontal disease is associated with several risk factors, infection with human immunodeficiency virus (HIV), can be considered one of these factors. Objective: To argue the possible association between HIV infection and inflammatory periodontal disease. Conclusions: It is concluded that HIV infection may be a risk factor in the pathogenesis of inflammatory periodontal disease.